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WVE-007 ist ein aktuelles Beispiel für eines dieser Medikamente, ein RNA-Medikament. Wave Life Sciences hat vor kurzem erste Zwischenergebnisse ihrer Phase 1-Studie veröffentlicht:
Nach einer einmaligen subkutanen Dosis von 240 mg verbesserte WVE-007 (INHBE GalNAc-siRNA) die Körperzusammensetzung nach drei Monaten* im Vergleich zum Ausgangswert, mit einer Verringerung des viszeralen Fettgewebes um 9,4 % (p = 0,02), einer Verringerung des gesamten Körperfettgewebes um 4,5 % (3,5 lbs; p=0,07) und einer Zunahme der fettfreien Masse um 3,2 % (4,0 lbs; p=0,01), während in der Placebogruppe keine statistisch signifikanten Veränderungen auftraten.
* genau gesagt: nach 12 Wochen
Das wirksame Molekül ist hier eine sogenannte "small interfering RNA" (siRNA), mit einem Anhang von N-Acetylgalactosamin (GalNAc), der diese RNA gezielt in den Leberzellen andocken lässt. Sie blockiert dort die körpereigene INHBE-mRNA, die normalerweise für die Synthese des Proteins Inhibin βE zuständig ist. Jeweils 2 Moleküle dieses Proteins verbinden sich zu einem Dimer namens "Activin E".
Activin E ist mit folgenden metabolischen Effekten assoziiert: Hemmung der Fettverbrennung, der Entstehung von braunem aus weißem Fett und der Mitochondrienaktivität, Förderung der Energiespeicherung in Form von Fett, insbesondere von viszeralem Fett, außerdem gibt es Hinweise auf eine leicht muskelabbauende Wirkung.
Vorlage für den Wirkansatz an dieser Stelle im Stoffwechsel war die Natur: Menschen, die als natürliche genetische Variante keine funktionelle INHBE-mRNA bilden, haben eine günstigere Fettverteilung (weniger viszerales Fett), geringeres Körpergewicht, bessere Insulinsensitivität, ein niedrigeres Risiko für Typ-2-Diabetes und für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Da der Wirkmechanismus des Medikaments schon früh in der biologischen Wirkungskette eingreift - direkt auf Ebene der mRNA - und diese in der Leber nur langsam erneuert wird, ist mit langanhaltender Wirkung zu rechnen:
Bei allen Teilnehmern wurde eine anhaltende und dauerhafte Senkung des Serum-Activin-E-Spiegels beobachtet, was das Potenzial von WVE-007 für eine ein- bis zweimal jährliche Dosierung untermauert. Die maximale Senkung des Serum-Activin-E-Spiegels um 78 % wurde 43 Tage nach einer Einzeldosis von 240 mg beobachtet. Die mittlere Senkung um mehr als 75 % blieb mindestens bis zum 85. Tag, dem Ende der aktuellen Datenerfassung, erhalten.
Die Studienbetreiber hoffen aufgrund dieser Ergebnisse auf eine Wirkungsdauer, die eine Anwendung nur 1-2-mal pro Jahr nötig macht.
Die Phase 1-Studie wird fortgeführt, neben der 240 mg-Gruppe auch mit höheren Dosierungen von 400 und 600 mg. Für die geplante Phase 2 soll WVE-007 sowohl als Monotherapie als auch als Zusatz zu einer GLP-1-Therapie bewertet werden, außerdem als Erhaltungstherapie nach einer GLP-1-Behandlung.
Bis zur möglichen Marktreife wird es noch etliche Jahre dauern. Bei einem positiven Verlauf der Studien kann man voraussichtlich in den 2030er Jahren damit rechnen.
Über den Autor
Habe in einem allgemeinen Abnehmforum in den letzten 1-2 Jahren viel gelesen über GLP-1-Medikamente, war in dieser Phase aber gar nicht offiziell qualifiziert dafür, sie zu bekommen. Das hat sich mittlerweile geändert, und so werde ich, wenn bis dahin alles klappt, spätestens Anfang Jänner 2026 damit beginnen. Hierher gekommen bin ich, weil das andere Forum so groß ist und ich etwas kleineres wollte, für meinen eigenen Start.
Enyola
Bewohner
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