Prädiabetes: Lebensstil schützt vor Multimorbidität - Metformin nicht

Wenn du Prädiabetes hast, fragst du dich vielleicht: Reicht es, die Ernährung umzustellen und mehr zu bewegen – oder brauche ich zusätzlich Metformin? Eine neue Langzeitstudie aus dem JAMA liefert jetzt eine klare Antwort auf diese Frage, und zwar nach 21 Jahren Beobachtung: Lebensstilveränderungen schützen nachweislich vor Multimorbidität, also vor dem gleichzeitigen Auftreten mehrerer chronischer Erkrankungen – Metformin allein tut das nicht.^[1]

Multimorbidität bei Prädiabetes: Wenn eine Diagnose zur Kettenreaktion wird

Multimorbidität klingt sperrig, ist aber ein Begriff, der das Leben von Millionen Menschen beschreibt: Du hast nicht eine Diagnose, sondern gleich mehrere chronische Erkrankungen gleichzeitig. Bluthochdruck und Herzschwäche. Typ-2-Diabetes und Nierenprobleme. Arthrose und Depression. Das ist keine Seltenheit, sondern die Realität für den Großteil älterer Menschen – und der Ausgangspunkt für die Frage, ob wir diesen Dominoeffekt aufhalten können, bevor er beginnt.

Prädiabetes als Weggabelung: Noch ist nichts entschieden

Prädiabetes bedeutet: Dein Blutzucker ist zu hoch für „gesund", aber noch nicht hoch genug für eine Typ-2-Diabetes-Diagnose. Viele denken, das sei noch keine richtige Erkrankung. Aber genau das ist der Irrtum – denn in dieser Phase laufen bereits Prozesse im Körper ab, die langfristig das Risiko für Herzerkrankungen, Nierenprobleme, Schlaganfall und viele weitere Diagnosen erhöhen.^[1]

Die gute Nachricht: Prädiabetes ist eine Weggabelung, keine Einbahnstraße. Was du jetzt tust, entscheidet mit darüber, ob sich die nächsten Jahrzehnte deines Lebens mit einer oder fünf Diagnosen gestalten. Und genau diese Entscheidung hat eine neue Studie über 21 Jahre lang beobachtet.

Ab wann gilt man als multimorbid - und welche Erkrankungen wurden gemessen?

In der Studie galten Teilnehmende als multimorbid, sobald sie an mindestens zwei von 15 definierten chronischen Erkrankungen litten.^[1] Die Liste umfasste Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz, Schlaganfall, Demenz, Krebs, chronische Nierenerkrankungen und weitere. Was das im Alltag heißt: Nicht nur eine Pille, sondern ein ganzer Medikamentenstapel. Nicht ein Arzt, sondern fünf Fachärzte. Nicht eine Einschränkung, sondern mehrere gleichzeitig.

21 Jahre Nachbeobachtung: Die wichtigsten Ergebnisse der DPP-Studie aus dem JAMA

Die Studie ist ein Nachfolger des Diabetes Prevention Program (DPP), einer der größten Diabetesstudien überhaupt. Über 3.000 Erwachsene mit erhöhtem Diabetesrisiko wurden zufällig einer von drei Gruppen zugeteilt: intensive Lebensstilintervention, Metformin oder Placebo. Anschließend wurden sie jahrzehntelang beobachtet.^[1]

Wer wurde untersucht - und wie lange?

Für diese neue Auswertung konnten die Daten von 1.173 Teilnehmenden herangezogen werden, die später in das Medicare-System eingetreten waren und ihre Zustimmung zur Datennutzung gegeben hatten. Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich über 21 Jahre – von der ursprünglichen Studieneinschreibung bis Ende 2021.^[1] Das Medianalter dieser Gruppe zum Auswertungszeitpunkt lag bei 74 Jahren, und 68 % der Teilnehmenden waren Frauen.

Was das bedeutet: Wir reden hier nicht von ein paar Jahren Beobachtung. 21 Jahre sind genug Zeit, um echte Auswirkungen auf das gesamte Krankheitsbild zu sehen – und nicht nur kurzfristige Laborwerte.

Studieneckdaten im Überblick

Was war die Lebensstilintervention genau - kein Hochleistungssport, sondern machbare Schritte

Die Lebensstilgruppe erhielt zu Beginn ein intensives Programm: Ziel war eine Gewichtsreduktion von mindestens 7 % und mindestens 150 Minuten moderate Bewegung pro Woche – also etwa flottes Spazierengehen. Im Langzeitverlauf wurden der Gruppe halbjährliche Auffrischungskurse angeboten, und alle Teilnehmenden bekamen bis 2014 vierteljährliche Lebensstilmodule.^[1]

Was das bedeutet: Kein Marathontraining, kein Crashdiät-Programm. Sondern eine strukturierte, begleitete Veränderung von Ess- und Bewegungsgewohnheiten – mit regelmäßiger Erinnerung und Unterstützung über Jahre. Das ist ein entscheidender Punkt, der oft übersehen wird: Es waren nicht die ersten drei Monate, die den Unterschied machten. Es war die Kontinuität über zwei Jahrzehnte.

Lebensstil schlägt Metformin: 21 % weniger Multimorbidität - was diese Zahl bedeutet

Das Ergebnis ist eindeutig: Am Ende der Beobachtungszeit hatten 82 % der Lebensstilgruppe, 85 % der Metformingruppe und 87 % der Placebogruppe eine Multimorbidität entwickelt.^[1] Das klingt nach kleinen Unterschieden – aber der statistische Effekt dahinter ist erheblich.

Hazard Ratio 0,79: Was diese Zahl im Alltag wirklich bedeutet

Die Lebensstilgruppe hatte eine Hazard Ratio von 0,79 im Vergleich zur Placebogruppe.^[1] Übersetzt: Das Risiko, Multimorbidität zu entwickeln, war um 21 % geringer. Und was misst diese Zahl nicht? Sie sagt nichts darüber aus, wann jemand multimorbid wird – nur ob und mit welcher Wahrscheinlichkeit. Es ist also nicht so, dass die Lebensstilgruppe ewig gesund bleibt. Aber sie erkrankt an weniger Dingen gleichzeitig, und das hat massive Auswirkungen auf Lebensqualität, Pflegebedarf und Gesundheitskosten.

Besonders interessant: Wenn die Forscher nur auf kostenintensive Krankheitskombinationen geschaut haben – also besonders teure und belastende Erkrankungspaare –, war der Lebensstileffekt sogar noch stärker: Hazard Ratio 0,57, also 43 % weniger Risiko.^[1] Das ist ein riesiger Unterschied im Alltag. Weniger schwere Erkrankungen bedeutet: weniger Krankenhausaufenthalte, weniger komplizierte Medikamentenpläne, mehr Selbstständigkeit.

Metformin und Multimorbidität: Kein signifikanter Schutzeffekt nach 21 Jahren

Metformin hat in dieser Studie keinen signifikanten Schutz vor Multimorbidität gezeigt – Hazard Ratio 0,91, ohne statistische Signifikanz.^[1] Das bedeutet nicht, dass Metformin nutzlos ist – es ist nach wie vor eine der bestuntersuchten und wirksamsten Substanzen bei Insulinresistenz und Prädiabetes, und es reduziert das Diabetesrisiko. Aber es kann, so zeigen diese Daten, den Lebensstil nicht ersetzen, wenn es um das große Bild geht: die Vermeidung von Mehrfacherkrankungen.

Auch ohne Diabetes als Diagnose bleibt der Effekt bestehen

Eine wichtige Zusatzanalyse der Forscher: Sie haben Diabetes selbst aus der Liste der 15 Erkrankungen herausgenommen – um zu prüfen, ob der positive Effekt des Lebensstils vielleicht nur daran liegt, dass weniger Menschen Diabetes entwickeln, was dann weniger Folgeerkrankungen bedeutet.^[1] Selbst ohne Diabetes in der Definition blieb der Schutzeffekt statistisch signifikant. Das heißt: Lebensstilveränderungen schützen unabhängig vom Diabetesrisiko vor dem Ansammeln chronischer Erkrankungen.

Wie GLP-1-Medikamente genau das unterstützen, was die Studie fordert

Die DPP-Studie zeigt: Lebensstilveränderungen schützen vor Multimorbidität – Metformin allein nicht. Aber was hat das konkret mit GLP-1-Medikamenten zu tun? Mehr, als man auf den ersten Blick denkt. Denn GLP-1-Agonisten greifen an mehreren der Mechanismen an, die laut Forschung entscheidend dafür sind, ob sich aus einem erhöhten Blutzucker irgendwann eine ganze Kaskade chronischer Erkrankungen entwickelt. Sie sind dabei kein Wundermittel – aber ein außergewöhnlich breit wirksames Werkzeug, das genau die Hebel bedient, die die DPP-Studie als schützend identifiziert hat.

Blutzucker und Insulinsensitivität: GLP-1 wirkt direkt am Ausgangspunkt

GLP-1-Agonisten wie Semaglutid oder Tirzepatid erhöhen nach dem Essen die Insulinausschüttung – aber nur dann, wenn der Blutzucker wirklich erhöht ist.^[2] Das nennt sich glukoseabhängige Insulinsekretion. Gleichzeitig bremsen sie die Freisetzung von Glukagon, einem Hormon, das den Blutzucker normalerweise nach oben treibt. Das Ergebnis: Der Blutzucker bleibt nach den Mahlzeiten deutlich stabiler – und genau diese chronischen Blutzuckerspitzen sind ein Haupttreiber für Gefäßschäden, die langfristig zu Herzerkrankungen, Nierenproblemen und Schlaganfall führen.

Bei Tirzepatid kommt der GIP-Effekt hinzu: GIP (Glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) verbessert zusätzlich die Insulinsensitivität im Fettgewebe und in den Muskeln.^[2] Was das im Alltag bedeutet: Dein Körper lernt wieder, auf Insulin zu reagieren – das ist exakt das Gegenteil von dem, was bei Insulinresistenz passiert, und damit ein direkter Angriff auf die Wurzel des metabolischen Problems.

Gewichtsverlust und Viszeralfett: Der Mechanismus hinter dem Multimorbidität-Schutz

Die DPP-Lebensstilintervention zielte auf 7 % Gewichtsverlust ab – und genau das haben GLP-1-Medikamente zur Revolution gemacht: Sie erreichen diesen Effekt zuverlässiger als fast jede andere nicht-chirurgische Intervention. Semaglutid führt in Studien zu durchschnittlich 15 % Gewichtsverlust, Tirzepatid sogar bis zu 22 %.^[2] Was das bedeutet: Der Schwellenwert, den die DPP-Studie als schützend definiert hat, ist mit GLP-1 für die meisten Menschen erreichbar – und wird oft deutlich übertroffen.

Besonders entscheidend: GLP-1-Medikamente reduzieren bevorzugt das Viszeralfett – also das gefährliche Bauchfett rund um die inneren Organe, das entzündungsfördernde Botenstoffe ausschüttet. Dieses Fett ist einer der stärksten unabhängigen Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes und bestimmte Krebserkrankungen. Weniger Viszeralfett bedeutet direkt: weniger stille Entzündung, weniger Belastung für Herz, Leber und Nieren – und damit weniger Grundlage für genau jene Erkrankungen, die in der DPP-Studie zur Multimorbidität zählen. Mehr dazu findest du in unserem Artikel über gefährliches Bauchfett und wie du das Risiko minimierst.

Entzündungshemmung und Herzschutz: Was GLP-1 jenseits des Gewichts bewirkt

Hier wird es besonders spannend: GLP-1-Rezeptoren sitzen nicht nur in der Bauchspeicheldrüse, sondern auch im Herz, in den Blutgefäßen, in der Leber, den Nieren und im Gehirn.^[3] Das erklärt, warum GLP-1-Agonisten Effekte zeigen, die weit über den Blutzucker hinausgehen. Die großen kardiovaskulären Outcome-Studien (LEADER, SUSTAIN-6, SELECT) haben gezeigt, dass Semaglutid das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall bei Menschen mit bestehender Herzerkrankung signifikant senkt – und zwar unabhängig vom Gewichtsverlust.^[3]

Auf zellulärer Ebene dämpfen GLP-1-Agonisten bestimmte Entzündungsmarker wie CRP und Interleukin-6, verbessern die Funktion der Gefäßinnenwand (Endothel) und reduzieren oxidativen Stress.^[3] Im Alltag übersetzt: Deine Blutgefäße arbeiten besser, dein Herz wird weniger belastet, und die chronische Hintergrundsentzündung, die bei Adipositas und metabolischem Syndrom permanent im Hintergrund läuft, wird gedämpft. Genau diese stille Entzündung ist einer der zentralen Treiber vieler Erkrankungen, die in der DPP-Studie zur Multimorbidität beitragen.

Leber, Nieren, Schlafapnoe: GLP-1 greift an mehreren Multimorbidität-Treibern gleichzeitig an

Immer mehr Forschung zeigt, dass GLP-1-Medikamente auch direkt an Organen wirken, die für Multimorbidität zentral sind. Bei der Fettleber (MASLD/MASH) reduzieren sie Fetteinlagerung und Entzündungswerte – ein Bereich, für den Semaglutid inzwischen eine eigene Zulassung erhalten hat.^[3] An der Niere zeigen Studiendaten, dass GLP-1-Agonisten die Progression chronischer Nierenerkrankungen verlangsamen können. Und selbst bei Schlafapnoe – einer typischen Multimorbidität-Begleiterkrankung – sind durch Tirzepatid beeindruckende Verbesserungen dokumentiert worden. Das passt exakt zu dem, was die DPP-Studie zeigt: Die Lebensstilintervention hat nicht eine einzelne Erkrankung verhindert, sondern das gesamte Cluster aufgehalten. GLP-1 wirkt auf eine sehr ähnliche Weise – nicht nur über einen Pfad, sondern über viele gleichzeitig. Mehr dazu in unserem Artikel GLP-1-Therapie: mehr als Gewichtsreduktion.

GLP-1 öffnet das Fenster - Lebensstil hält es offen

Wer GLP-1-Medikamente nimmt, kennt den Effekt aus dem Alltag: Der Food Noise wird leiser, die Portionen kleiner, der Heißhunger lässt nach. Viele berichten, dass sie sich zum ersten Mal in ihrem Leben regelmäßig bewegen können, weil die mentale Last des ständigen Hungers wegfällt. Das ist pharmakologisch kein Zufall: GLP-1 wirkt im Sättigungszentrum des Hypothalamus und verändert, wie das Gehirn Hungersignale gewichtet.^[2] Das schafft ein Zeitfenster – das entscheidende Fenster –, in dem Verhaltensänderungen leichter gelingen als je zuvor.

Das deckt sich mit dem, was ich selbst nach über einem Jahr auf Tirzepatid beobachte: Die Spritze gibt dir das Werkzeug. Aber was du damit baust, entscheidest du. Die Kombination aus reduzierter Kalorienzufuhr, mehr Bewegung und verändertem Essverhalten – das ist das Fundament, das laut DPP-Studie Jahrzehnte hält.

Was bleibt, wenn man GLP-1 absetzt? Der Lebensstil als Langzeitschutz

Die DPP-Studie liefert hier eine wichtige Botschaft für alle, die über ein späteres Absetzen nachdenken: Der Schutzeffekt entstand nicht durch das Medikament, sondern durch verankerte Verhaltensänderungen. Die Lebensstilgruppe erhielt nach dem eigentlichen Programm keine dauerhafte intensive Betreuung mehr – und trotzdem hielt der Schutz über Jahrzehnte an, weil die Gewohnheiten geblieben waren. Wer also jetzt, während der GLP-1-Therapie, echte Veränderungen aufbaut, legt ein Fundament, das auch nach einem möglichen Absetzen trägt. Gewicht nach GLP-1 absetzen: was wirklich hilft – das Thema haben wir hier ausführlich aufgearbeitet.

GLP-1-Medikamente bei Prädiabetes: Was ist zugelassen, was ist Off-Label?

Mounjaro und Wegovy sind in Deutschland zur Behandlung von Adipositas zugelassen, Ozempic primär für Typ-2-Diabetes. Prädiabetes allein reicht in Deutschland aktuell nicht als Zulassungsgrundlage – aber Adipositas mit Begleiterkrankungen wie Insulinresistenz oder Prädiabetes kann die Therapie klinisch sinnvoll machen. Was genau in deinem Fall gilt, besprichst du mit deiner Ärztin oder deinem Arzt.

Was wir aus dieser neuen Studie ableiten können: Wer bereits GLP-1-Medikamente nimmt und gleichzeitig Lebensstilveränderungen aufbaut, kombiniert pharmakologischen und verhaltensbedingten Schutz. Nicht nur für die Abnahme heute – sondern für die Gesundheit in 20 Jahren. Wer das Thema im Arztgespräch ansprechen möchte, findet im Leitfaden zum Arztgespräch bei Typ-2-Diabetes konkrete Vorbereitung.

Häufige Fragen aus der Community

Ich nehme Metformin wegen Prädiabetes - soll ich jetzt aufhören?

Nein, das wäre die falsche Schlussfolgerung. Die Studie zeigt, dass Metformin allein nicht vor Multimorbidität schützt – aber es kann trotzdem sinnvoll sein, das Diabetesrisiko zu senken und den Blutzucker zu regulieren. Was die Studie sagt: Metformin ist kein Ersatz für Lebensstilveränderungen. Ob du Metformin weiter nehmen solltest, entscheidest du gemeinsam mit deiner Ärztin oder deinem Arzt – die Studie ändert das nicht.

Ich bin schon multimorbid - ist die Studie dann noch relevant für mich?

Ja, sehr sogar – wenn auch auf andere Weise. Die Studie liefert gute Argumente dafür, dass Lebensstilveränderungen auch im höheren Alter und mit bestehenden Diagnosen einen Unterschied machen. Der Effekt entstand übrigens nicht nur in den ersten Jahren des Programms, sondern hielt über Jahrzehnte an. Das spricht dafür, dass es nie zu spät ist, anzufangen – auch wenn du bereits mehrere Erkrankungen hast. Wie du dabei am besten vorgehst, hängt sehr von deiner Gesamtsituation ab.

Reicht Sport allein, oder muss auch die Ernährung stimmen?

Die DPP-Intervention hat beides kombiniert: Ernährungsanpassung und Bewegung. Es gibt keine Daten aus dieser Studie, die sagen würden, welcher Anteil stärker wirkt. Was wir aus der breiteren Forschung wissen: Beide wirken auf unterschiedliche Mechanismen. Bewegung verbessert die Insulinsensitivität, Ernährung beeinflusst den Glukosestoffwechsel direkt. Am stärksten ist die Kombination. Wenn du nur eins ändern kannst, ist Bewegung oft der einfachere Einstieg – aber lass das nicht der Grund sein, die Ernährung zu ignorieren.

Quellen

1. DPP Research Group (2026): Lifestyle and Metformin Interventions and the Risk of Multimorbidity in Adults With Prediabetes. JAMA. DOI: 10.1001/jama.2026.8492. Zum Abstract auf JAMA
2. Jastreboff AM et al. (2022): Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2206038. Zum Abstract im NEJM
3. Lincoff AM et al. (2023): Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2307563. Zum Abstract im NEJM